Deskripsyon Pwosesis Preparasyon Faktori Dwòg ADC
Dapre dènye done fado kansè mondyal yo pou 2020 pibliye pa Ajans Entènasyonal pou Rechèch sou Kansè (IARC) nan Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS), Lachin te vin tounen yon vre "peyi kansè".
Nan 2020, pral gen 19.29 milyon nouvo ka kansè nan mond lan, nan ki 4.57 milyon dola yo pral nouvo pasyan kansè nan Lachin, ak 2.48 milyon gason ak 2.09 milyon fi, kontablite pou 23.7% nan fado kansè mondyal la, ak kantite nouvo ka kansè byen lwen depase kantite nouvo ka kansè nan rès mond lan. 9.96 milyon lanmò kansè mondyal te rapòte nan 2020, nan ki 3.00 milyon lanmò te nan peyi Lachin, ak 1.82 milyon gason ak 1.18 milyon fi, ki reprezante 30% nan lanmò kansè mondyal yo.
Globalman, yo prevwa fado kansè a ap ogmante pa 50% nan 2040 konpare ak 2020, pandan se tan kantite nouvo ka kansè yo pral rive nan prèske 30 milyon dola, akòz yon popilasyon k ap ogmante aje.
Etandone yon gwo kantite morbidite ak mòtalite, devlopman nan dwòg antitumoral efikas ki ka amelyore etap aktyèl la nan tretman timè kòm byen ke pwolonje siviv pasyan an ijan bezwen e kounye a, li te vin youn nan objektif prensipal yo nan atravè lemond nouvo devlopè dwòg. Pandan dènye deseni ki sot pase yo, terapi sible yo te resevwa yon atansyon ogmante nan men chèchè yo pou efikasite gerizon kontwole ak sekirite yo. Antikò yo te natirèlman prezan nan sistèm iminitè kò a, ak dwòg antikò yo te natirèlman vin youn nan otspo rechèch yo. Jije nan lis lavant dwòg mondyal la nan dènye ane yo, dwòg antikò yo te devlope trè rapidman, ki montre bon mache kandida.
Antibody-coupled drug (ADC) se yon nouvo kalite biopharmaceutique trè efikas ki konekte antikò ak charj cytotoxik ti molekil biyolojik aktif atravè linkers, ki se youn nan klas dwòg ki pi vit devlope nan nkoloji nan dènye ane yo, epi li kounye a vin tounen yon direksyon cho nan rechèch la ak devlopman nan dwòg antitumor, louvri yon nouvo chapit nan tretman timè.
Pami yo, antikò yo ka rekonèt antijèn timè ak espesifikasyon segondè, epi apre administrasyon venn, dwòg yo distribye nan tisi timè atravè sikilasyon san ak mare nan antijèn sifas timè yo. pote nan selil timè yo, yo te transpòte lisozòm yo dwe lage nan yon fòm trè efikas ak aktif, ki pwovoke apoptoz nan selil kansè nan domaj ADN oswa anpèchman nan sentèz mikrotubule. Akòz doub avantaj ki genyen nan vize segondè nan dwòg monoklonal antikò ak aktivite segondè nan sitotoksisite nan tisi timè, dwòg ADC ka efektivman touye ak blese selil timè yo, ak pi ba efè negatif pase dwòg chimyoterapi, ak pi bon efikasite pase dwòg tradisyonèl antikò timè, ki se. otspo a nan timè rechèch dwòg inovatè ak devlopman nan dènye ane yo.
Pwosesis fabrikasyon dwòg ADC
Pwosesis pwodiksyon ak preparasyon ADC se konplèks, dapre diferan metòd ak pwosesis kouple, pwosesis la an jeneral ka apeprè divize an twa etap: pwodiksyon antikò monoklonal, pwodiksyon dwòg / linker cytotoxik, ak solisyon stock ADC ak pwodiksyon preparasyon.
Pwodiksyon antikò monoklonal: molekil antikò yo se eleman debaz yo nan dwòg ADC, ak aktivite yo se kritik nan efikasite nan dwòg la. Nan pwosesis pwodiksyon an, molekil antikò an premye bezwen aktive. Metòd chimik, tankou itilizasyon aktivatè (egzanp, sulfonat) oswa teknik jeni antikò recombinant, anjeneral yo itilize pou koup gwoup fonksyonèl espesifik nan molekil antikò a ak linkers oswa toksin. Molekil antikò aktive a gen pi wo reyaksyon epi li ka mare espesyalman nan antijèn sib la.
Dwòg cytotoksik/pwodiksyon Linker: kouple linker-toxin ak antikò se youn nan etap kle nan preparasyon dwòg ADC. Yon linker se yon pwodui chimik ki konekte yon antikò ak yon molekil toksin, anjeneral yon konpoze ki gen gwo afinite, estabilite segondè ak toksisite ki ba. Molekil toksin yo itilize pou touye selil sib la oswa anpeche kwasans li yo. Atravè wòl pon nan linker a, molekil antikò ak toksin yo makonnen pou fòme engredyan aktif dwòg ADC a. Estrateji reyaksyon ak pwosesis kouple a, ki detèmine atribi bon jan kalite kle tankou kantite chaj dwòg ak mòd distribisyon chaj dwòg, yo dirèkteman gen rapò ak efikasite ak sekirite dwòg ADC. Yon estrateji kouple ADC ideyal oswa teknoloji bezwen gen karakteristik sa yo: A. Lyezon chimik yo oswa gwoup nan pòsyon nan obligatwa nan antikò a ak ti molekil la ta dwe ase ki estab asire estabilite yo nan sistèm sikilasyon an; B. Sit la kouple pa pral entèfere ak fonksyon an nan antikò a, an patikilye, espesifik ak segondè afinite nan obligatwa nan antijèn nan sib; C. Reyaksyon ki enplike nan pwosesis kouple a dwe ase selektif ak reyaktif, epi an menm tan, li ta dwe fasil pou kontwole chaj dwòg la ak distribisyon chaj dwòg la.
Teknoloji kouple ADC aktyèl yo ka jeneralman klase nan de kategori. Youn nan se teknoloji a kouple (kouplage ki pa espesifik nan sit) medyatè pa itilize nan résidus asid amine natirèlman reyaktif nan sekans nan antikò (egzanp, gwoup la amine bò-chèn nan sifas lizin ak gwoup la epandan nan kosyon an disulfid entè-chèn). rediksyon), ki adopte pa 13 kalite dwòg ADC ki kounye a sou mache a; Yon lòt kalite teknoloji kouple se prezante yon gwoup reyaktif nan sit espesifik antikò a pa mwayen modifikasyon chimik, teknoloji jeni jenetik oswa modifikasyon anzim, ak Lè sa a, makonnen ak yon ti molekil toksin reyalize teknoloji kouple sit-espesifik (kouplage vize) . Teknik sa yo enkli ensèsyon sit cysteine jeni, ensèsyon sit ki pa natirèl asid amine, anzim-medyatè ak N-glycosylation-medyatè kouple ak sou sa.
ADC stock ak pwodiksyon preparasyon: Etap final la nan preparasyon an nan dwòg ADC se pote soti nan pwodiksyon ADC stock ak preparasyon. Etap pou pirifye a retire molekil antikò, linker ak toksin ki dekonekte, osi byen ke enpurte ak sous-pwodwi ki te pwodwi pandan pwosesis reyaksyon an. Pwosesis pirifikasyon an anjeneral anplwaye divès teknik kwomatografi (egzanp, kwomatografi jèl, kromatografi echanj ion, elatriye) ak teknik filtraj (egzanp, ultrafiltrasyon, nanofiltrasyon, elatriye). Apre pirifikasyon, dwòg ADC ki nesesè yo karakterize pa pite segondè ak enpurte ki ba, epi li ka satisfè bezwen tretman klinik yo.
Kòm ka wè nan tablo koule nan pwodiksyon dwòg ADC ak preparasyon, si li se preparasyon an nan antikò monoklonal, kouple a nan chaj, oswa pwodiksyon an nan solisyon stock ADC ak preparasyon, yo tout bezwen yo dwe ranpli pa teknoloji filtraj manbràn ( klarifikasyon nan bouyon fèmantasyon, ranplasman tanpon, pénétration ultrafiltrasyon, ak filtraj aseptik, elatriye).
Guidling Technology se yon antrepriz nasyonal gwo teknoloji ki konsantre sou biopharmaceutique, kilti selil, pirifikasyon ak konsantrasyon byomedsin, dyagnostik ak likid endistriyèl. Nou te devlope avèk siksè aparèy filtre santrifujeur, ultrafiltrasyon ak kasèt mikrofiltrasyon, filtè viris, sistèm TFF, filtè pwofondè, fib kre, elatriye Ki konplètman satisfè senaryo aplikasyon yo nan biopharmaceutique, kilti selil, ak sou sa. Manbràn nou yo ak filtè manbràn yo lajman itilize nan konsantrasyon, ekstraksyon ak separasyon pre-filtrasyon, mikrofiltrasyon, ultrafiltrasyon ak nanofiltrasyon. Liy anpil pwodwi nou yo, ki soti nan ti, filtraj laboratwa yon sèl-itilize nan sistèm filtraj pwodiksyon, tès esterilite, fèmantasyon, kilti selil ak plis ankò, satisfè bezwen yo nan tès ak pwodiksyon. Guidling Technology ap chèche pou pi devan pou kolabore avèk ou!
